SABCS 2024
特定位點偶聯拓撲異構酶 I 抑制劑載荷的新型LIV-1 ADCs在TNBC模型中展現出令人鼓舞的抗腫瘤活性
TST013 是一種靶向乳腺癌臨床經驗證腫瘤抗原 LIV-1 的下一代 ADC。LIV-1 亦在其他實體瘤(包括肺癌、前列腺癌等)高度表達。ADC 分子將 TOPO-I 抑制劑的定點偶聯與具有獨特表位及長 PK 的自主人源化抗體結合。本公司已在 ADC 先導分子的體內藥理學研究中獲得令人振奮的抗腫瘤活性數據。與基準 ADC 比較,TST013 在動物模型臨床相關劑量情況下顯示出顯著改善的抗腫瘤活性及良好的耐受性。
• 於2024年12月,我們在2024年聖安東尼奧乳腺癌研讨會(SABCS)上展示了最新的TST013臨床前數據牆報,标題為「 在TNBC腫瘤模型中,與拓撲異構酶I抑制劑有效負載位點特異性偶聯的新型基於人源化LIV-1抗體的ADC的抗腫瘤活性明顯高於基於MMAE的ADC」。主導的LIV-1 ADC(ADC-1及ADC-2)乃使用本公司的專有抗體與拓撲異構酶 I (Topo I) 抑制劑有效載荷的位點特異性結合進行工程改造。在TNBC腫瘤模型中,該等ADC表現的腫瘤消退活性遠高於基於MMAE型ADC。ADC-1及ADC-2顯著增強的抗腫瘤活性可能是由於我們的專有抗體對LIV-1的高結合親和力及高內化效率以及Topo I抑制劑對癌細胞的高細胞毒性所致。該等數據成為進一步研究先導LIV-1靶向ADC(ADC-1及 ADC-2)作為治療LIV-1表達乳腺癌及其他實體瘤的潛在下一代治療藥物的依據。